本品,患者,抗精神病,作用,精神分裂
提問: 藥物 問題補充: 有誰是專門研究藥物的？維思通和氯氮平這兩種治療心理疾病的藥物，主要是管理病人哪方面的？白天的不好行為和藥物應該沒關系吧？ 医师解答: 商品名：維思通 別名：利培酮片 英文名：Risperidone Tablets 漢語拼音：Lipeitong Pian 【適應癥】 用于治療急性和慢性精神分裂癥，以及其它各種精神病性狀態的明顯的陽性癥狀（ 如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑） 和明顯的陰性癥狀（ 如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（ 如抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發揮其臨床療效。 【規格】 目前，維思通有兩種劑型：1）片劑：1mg X 20片 /盒，2mg X 20片 /盒2）口服液： 30ml / 瓶 （1ml=1mg） 維思通口服液2004年初在中國上市，是目前新型抗精神病藥物中唯一的口服液制劑，無色無味，可摻入食品和飲料中服用，大大提高了服藥依從性，更適用于急性期患者，老年和兒童患者。【性狀】 利培酮的化學名稱為3-[2-[4- 受體和多巴胺D2 受體有很高的親和力。利培酮也能與α1-腎上腺素受體結合， 并且以較低的親和力與H1-組胺受體和α2-腎上腺素受體結合。利培酮不與膽堿能受體結合。利培酮是強有力的D2 拮抗劑， 可以改善精神分裂癥的陽性癥狀， 但它引起的運動功能抑制以及強直性昏厥都要比經典的抗精神病藥少。對中樞系統的5-羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發生錐體外系副作用的可能， 并將其治療作用擴展到精神分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀。 【藥代動力學】 利培酮經口服后可被完全吸收，并在1-2 小時內達到血藥濃度峰值， 其吸收不受食物影響。本品在體內可迅速分布，分布容積為1-2 L/Kg。在血漿中， 利培酮與白蛋白及α1酸糖蛋白相結合，利培酮的血漿蛋白結合率為88％，9- 羥基利培酮的血漿蛋白結合率為77％。在體內， 利培酮經CYP 2D6 代謝成9-羥基利培酮，后者與利培酮有相似的藥理作用。利培酮與9-羥基利培酮共同構成本品抗精神病有效成份，利培酮在體內的另外一個代謝途徑為N-脫烴作用。利培酮的消除半衰期為3小時左右，9-羥基利培酮及其它活性代謝物消除半衰期均為24小時。大多數病人在1天內達到利培酮的穩態，經過4-5天達到9-羥基利培酮的穩態，在治療劑量范圍內，利培酮的血藥濃度與給藥劑量成正比。用藥1周后，70％的藥物經尿液排泄，14％的藥物經糞便排出，經尿排泄的部分中，35-45％為利培酮和9-羥基利培酮，其余為非活性代謝物。一項單劑量研究顯示，老年患者和腎功能不全患者的利培酮血漿濃度較高， 清除速度較慢 ；利培酮血漿濃度在肝功能不全患者中正常。利培酮、9-羥基利培酮及其它活性代謝物在兒童體內的藥代動力學與成人相似。 【毒理研究】 急性毒理： 口服給藥的LD50 ：小鼠 82.1 mg/kg ； 63.1 mg/Kg。大鼠 113 mg/kg ；56.6 mg/kg。狗18.3 mg/kg。長期毒理： 大鼠12 個月口服長期毒理研究顯示，利培酮耐受性良好，唯一觀察到的效應（生殖道和乳腺的改變）為催乳素介導的變化，考慮與抗精神病藥物的多巴胺-D2 受體拮抗特性有關。在狗為期12 個月的管飼給藥的研究中，顯示利培酮的非毒性劑量為0.31 mg/Kg。 生殖毒性 ：大鼠的生殖毒理研究結果顯示，利培酮在任何試驗劑量下均無致畸作用和胚胎毒性。 致突變效應 ：研究表明利培酮無致突變的潛在風險。 致癌試驗 ：在致癌性方面的研究顯示，利培酮在嚙齒類動物中可能強化催乳素介導的致腫瘤作用。相似的由催乳素介導的效應同樣見于其它多巴胺-D2 拮抗劑。已證實該發現的臨床意義不大。 【用法用量】 由使用其它抗精神病藥改用本品者 ：開始使用時，應漸停原先使用的抗精神病藥。若病人原來使用的是長效抗精神病藥，則可用本品治療來替代下一療程的用藥。已用的抗帕金森氏綜合征的藥是否需要繼續則應定期地進行重新評定。成人： 每日1 次或每日2次。起始劑量1 mg， 在1周左右的時間內逐漸將劑量加大到每日2-4 mg， 第2周內可逐漸加量到每日4-6 mg。此后，可維持此劑量不變，或根據個人情況進一步調整。一般情況下，最適劑量為每日2-6 mg。每日劑量一般不超過10 mg。腎病和肝病患者 ： 建議起始劑量為每日2次，每次0.5 mg。根據個體需要，劑量可逐漸加大到每日2次，每次1-2 mg。 【不良反應】 廣泛的臨床使用經驗（包括長療程應用）顯示，本品耐受性良好。在許多病例中，很難將其不良事件與基礎疾病的癥狀相區別。在本品的使用中報告的不良事件如下 ： 常見不良反應是： 失眠、焦慮、激越、頭痛。兒童與青少年鎮靜反應多于成人， 但均為輕度及一過性的。 較少見或罕見的不良反應有： 思睡、疲勞、頭暈、注意力下降， 便秘、消化不良、惡心/ 嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它過敏反應。 與其它傳統抗精神病藥物相比，本品較少引起錐體外系癥狀。但在一些病例中也出現過以下錐體外系癥狀， 如：震顫、僵直、流涎、運動遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙。通過降低劑量或給予抗帕金森氏癥的藥物可消除。偶見遲發性運動障礙。 偶爾出現（ 體位性） 低血壓、（ 反射性） 心動過速或高血壓的癥狀。 和傳統抗精神病藥物一樣，在精神病患者中偶有下述報道：由于煩渴或抗利尿激素分泌失調綜合征（SIADH） 引起的水中毒、運動遲緩、與抗精神病藥物相關的惡性綜合征、體溫失調和抽搐。 和傳統抗精神病藥物一樣，可能引起與劑量相關的血漿催乳素水平的增加。催乳素水平增加的癥狀為 ： 溢乳、男子女性型乳房、月經失調、閉經。 曾有體重增加、水腫和肝酶水平升高的報告。 偶見惡性綜合征、體溫失調以及抽搐發作。 曾有腦血管方面不良事件（包括腦血管意外和暫時性局部缺血發作）的報告。 有中性粒細胞和/ 或血小板計數下降的個例報告。 罕見高血糖及糖尿病患者病情加重的報告。 【注意事項】 由于本品具有α受體阻斷作用， 因此在用藥初期時，有可能會發生（ 體位性）低血壓。對于已知患有心血管疾病的患者 應慎用本品，劑量應按推薦劑量逐漸增加（見用法用量），如發生血壓過低現象，應考慮減少劑量。 同其它所有具有多巴胺受體拮抗劑性質的藥物相似，本品也可能引起遲發性運動障礙， 其特征為有節律的非自主運動， 主要見于舌及面部。有報道表明，錐體外系癥狀的發生是遲發性運動障礙發展的風險因素，而與其它傳統抗精神病藥物相比，本品較少引起錐體外系癥狀，因此與同類藥物相比本品引發遲發性運動障礙發生的風險較低。如果出現遲發性運動障礙的癥狀， 可考慮暫停使用所有的抗精神病藥。 已有報道指出， 服用傳統的抗精神病藥會出現惡性綜合征， 其特征為高熱、肌肉僵直、顫抖、意識障礙和肌酸磷酸激酶水平升高。此時應停用包括本品在內的所有抗精神病藥物。 對于老年患者、肝病患者、腎病患者或癡呆患者推薦的特殊劑量，參見[用法用量]部分。 由于包括本品在內的抗精神病藥物對Lewy body 性癡呆或帕金森氏癥患者可能增加與抗精神病藥物相關的惡性綜合征或帕金森樣癥狀的風險，因此醫生在處方時應權衡利弊。 在一項對老年癡呆患者（年齡范圍73-97 歲 ；平均年齡85 歲）進行的安慰劑對照試驗中，對于腦血管方面不良事件（包括腦血管意外和短暫性腦缺血發作）的發生率，本藥組高于安慰劑組。 傳統的抗精神病藥會降低癲癇的發作閾值， 故癲癇患者應慎用本品。 服用本品的患者應避免進食過多， 以免體重增加。 本品對需要警覺性的活動有所影響。因此， 在了解到患者對該藥的敏感性前， 建議患者在治療期間不應駕駛汽車或操作機器。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。動物試驗表明： 利培酮對生殖無直接的毒性， 只觀察到一些間接的催乳素及中樞神經介導的作用。本品無致畸作用。對于孕婦，應權衡利弊決定是否服用本品。動物試驗表明， 利培酮和9－ 羥基利培酮會經動物乳汁排出。同時，人體試驗也已證明本品會經母乳排出， 因此， 服用本品的婦女不應哺乳。 【兒童用藥】 對于精神分裂癥， 目前尚缺乏15 歲以下兒童的足夠的臨床經驗。對于品行障礙和其它行為紊亂，目前尚缺乏5 歲以下兒童的足夠的臨床經驗。 【老年患者用藥】 建議起始劑量為每次0.5 mg，每日2 次，劑量可根據個體需要進行調整。劑量增加的幅度為每次0.5 mg、每日2 次，直至1次1-2 mg、每日2 次。老年人對利培酮的耐受性良好。 【藥物相互作用】 尚未系統評估本品與其它藥物合用的風險，鑒于本品對中樞神經系統的作用， 在與其它作用于中樞系統的藥物合用時應慎重。 本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺激動劑的作用。 卡馬西平及其它的肝酶誘導劑會降低本品活性成份的血漿濃度， 一旦停止使用卡馬西平或其它肝酶誘導劑， 則應重新確定使用本品的劑量， 必要時可減量。 酚噻嗪類抗精神病藥、三環抗抑郁藥和一些β-阻斷劑會增加本品的血藥濃度， 但不增加其抗精神病活性成份的血藥濃度。阿米替林不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動力學參數。西咪替丁和雷尼替丁可增加利培酮的生物利用度，但對其抗精神病活性成份的影響很小。氟西汀和帕羅西汀（CYP 2D6 抑制劑）可增加本品的血藥濃度，但對其抗精神病活性成份血藥濃度的影響較小。當開始或停止與氟西汀或帕羅西汀合用時，醫生應重新確定本品的劑量。紅霉素（CYP 3A4 抑制劑）不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動力學參數。膽堿酯酶抑制劑加蘭他敏和多奈哌齊，或其抗精神病活性成份的藥代動力學參數無顯著影響。 當和其它高度蛋白結合的藥物一起服用時， 不存在有臨床意義的血漿蛋白的相互置換。 本品對鋰、丙戊酸鈉或地高辛的藥代動力學參數無顯著影響。 食物不影響本品的吸收。 【藥物過量】 出現急性過量癥狀時，應考慮是否有其它藥物合用引起的因素。一般來說， 所報道的過量時的癥狀和體征均為其藥理作用的延伸所致，包括嗜睡和鎮靜、心動過速和低血壓、以及錐體外系癥狀。曾有患者過量服用本品達360 mg的報告，現有證據表明，本品安全范圍很寬。藥物過量時，罕見QT間期延長的報告。過量解救時，應維持氣道的通暢，確保足夠的氧氣和良好的通氣，且應考慮洗胃（ 若患者意識喪失應插管進行） 及給予活性炭和輕瀉劑，并應立即進行心血管監測，其中包括連續的心電圖監測，以發現可能出現的心律失常。本品無特定的解救藥。因此，應采用適當的支持療法。對低血壓及循環衰竭可采用靜脈輸液，或給予擬交感神經藥等適當措施加以糾正。一旦出現嚴重的錐體外系癥狀時，則應給予抗膽堿藥，在病人恢復前應持續進行密切的醫療監測及監護。 【常見問題】 1.維思通與其它抗精神病藥物有何不同 維思通是第一個根據理想藥物的要求設計的全新結構的抗精神病藥物，是具有獨特平衡機理的五羥色胺與多巴胺拮抗劑。它的特點是對精神分裂癥的陽性、陰性癥狀均有效，尤其對陰性癥狀的療效彌補了傳統藥物的缺陷。副反應輕微，服藥后不影響患者的工作和學習，有助于患者回歸社會。1995年至今，維思通一直是全球處方量第一的抗精神病藥物。 2.維思通如何發揮療效 精神病性癥狀被認為是由腦內化學物質（五羥色胺能和多巴胺能）的不平衡引起的。維思通可以調整腦內相關化學物質的平衡，從而改善癥狀。 3.維思通何時開始起效？ 抗精神病藥起效的時間因病情、病程長短和個體差異而不同，通常，抗精神病藥的起效時間在２－４周，維思通的起效時間略快，但也可能要花上幾周的時間才能發揮完全的療效。要有耐心，給維思通足夠的時間發揮作用。藥物起效后仍要繼續定時到醫院復查，遵醫囑按時服用維思通以防病情復發。 如果您感覺到身體和情緒的變化，請及時告訴醫生。如果需要，醫生可以通過調整劑量來改善治療效果。在沒有咨詢醫生前，您不該停止服用維思通或任意增減劑量。 4.維思通會不會有副作用 任何藥物都會有一定的副作用。維思通上市至今已經十一年了，在全世界有超過一千萬人使用。在這十一年中發現，有人會有一些副作用，如失眠、焦慮、頭暈、口干等，這些副作用在服藥一段時間后通常會逐漸減輕或消失。 維思通很少引起嚴重的軀體不良反應。 5.維思通目前有哪些劑型 目前，維思通有兩種劑型：1）片劑：1mg X 20片 /盒，2mg X 20片 /盒2）口服液： 30ml / 瓶 （1ml=1mg） 維思通口服液2004年初在中國上市，是目前新型抗精神病藥物中唯一的口服液制劑，無色無味，可摻入食品和飲料中服用，大大提高了服藥依從性，更適用于急性期患者，老年和兒童患者。 6.維思通口服液可以和所有的飲料一起服用嗎 維思通口服液可摻入非酒精飲料，如飲用水、果汁、脫脂奶、咖啡或食物（如：粥）中服用，但應避免摻入茶、可樂或酒精飲料中服用。 7.維思通可以治療哪些精神疾病 維思通可以用于治療急性和慢性精神分裂癥，以及其它精神病性狀態的明顯的陽性癥狀和陰性癥狀。 也可減輕與分裂癥有關的情感癥狀。對急性期有效的患者，在維持治療中，可繼續發揮臨床療效。 8.維思通有預防復發的作用嗎 是的，維思通是目前唯一被美國FDA（食品藥品管理局）批準的用于長期治療、預防復發的新型抗精神病藥物。 9.維思通需服用多長時間 精神分裂癥應采用全病程的治療方案。全病程的治療包括8－10周的急性期、6個月的鞏固期和較長時間的維持期的治療。在急性期階段，醫生會在1－2周內將藥物加到有效劑量，并以此劑量繼續治療6－8周，目的是最大程度地控制癥狀。癥狀緩解后，仍要以原有藥物及劑量繼續治療，療程至少3－6個月，鞏固療效，然后進入維持治療。 維持治療的時間根據病情的不同有所差別：對于首發的、緩慢起病的患者，維持治療的時間至少需要1－5年；對于反復發作、經常波動或緩解不全的患者，應長期服藥。 10.癥狀緩解后維思通應減量嗎？ 因傳統的抗精神病藥物服藥量大，副反應嚴重，因而維持劑量比治療劑量低，一般是治療劑量的1/2左右。而以維思通為代表的新型抗精神病藥物，安全性更好，為更好地預防復發，在維持治療階段，也不應減少劑量。 11.維思通的服用方法 成人每日1次或每日 2次。起始劑量1mg/日，一周內增加至 每日2－4mg／日；第二周內可逐漸加量到4－6mg/日。此后， 可維持此劑量不變， 或根據個體情況進一步調整。 一般情況 下， 最適劑量為2mg－6mg/日。 12.兒童患者服用維思通應該注意什么 對于兒童精神分裂癥患者應注意低劑量起始，緩慢加量：起始劑量0.5mg~1mg/天, 分兩次口服。 隨后每3-4天增加0.5mg或1mg直到有效劑量, 最高劑量通常不應超過6mg／天. 對于兒童／青少年對立違抗性行為障礙患者，通常采用較小劑量. 推薦起始劑量為0.25mg（ml）／日、一日1次; 青少年0.5mg/日. 加量宜緩, 劑量增加的幅度為一次0.25mg、一日1次， 劑量增加最快隔日進行。兒童／青少年的最適劑量分別為1.5mg/d或3mg/d. 維思通口服液無色無味，可摻入食物和飲料中服用，劑量調整準確方便，更適合兒童／青少年患者。 13.老年病人服用維思通的注意事項？ 老年患者服用維思通應注意緩慢加量：起始劑量一般一次0.25－0.5mg, 一日兩次。劑量增加的幅度為一日0.5mg, 分兩次服。劑量增加最快隔日進行。大多數患者的理想劑量一日1-2mg/d。 維思通口服液加藥靈活方便， 易于吞咽，更適合老年患者。 14.如果從其它藥物換用維思通，該注意什么問題？ 由使用其它抗精神病藥換用維思通，應漸停原先使用的抗精神病藥，一般原用藥物在1～2周全部減完，同時并用維思通，一般第 1周加至 2mg，加量幅度為 1－2mg/周，逐漸達到治療劑量2－6mg/日。換藥初期可短期并用抗膽堿能藥和鎮靜劑·門診患者減藥及加用維思通的幅度應相對更緩·長效針劑換用維思通時，應在原定下一注射周期用維思通替換·原先復用氯氮平的患者，減藥速度宜更緩，通常每日替換１－２片 醫生會根據您的病情為您制定適宜的換藥方案再換藥過程中，如 果您出現任何不適，請及時告知您的醫生。 氯氮平 其他名稱：主要成分：性狀：片劑。功能主治：控制精神病的幻覺、妄想和興奮躁動效果較好，故可用于興奮躁動病人，一般4-５日可見效。規格：片劑：25mg。不良反應: 1、鎮靜作用強和抗膽堿能不良反應較多，常見有頭暈、無力、嗜睡、多汗、流涎、惡心、嘔吐、口干、便秘、體位性低血壓、心動過速。 2、常見食欲增加和體重增加。 3、可引起心電圖異常改變。可引起腦電圖改變或癲癇發作。 4、也可引起血糖增高。 5、嚴重不良反應為粒細胞缺乏癥及繼發性感染。 適應癥: 本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對一些用傳統抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因導致粒細胞減少癥，一般不宜作為首選藥。 用法用量：口服 從小劑量開始，首次劑量為一次25mg，一日2~3次，逐漸緩慢增加至常用治療量一日200~400mg，高量可達一日600mg。維持量為一日 100~200mg。 禁忌癥：嚴重心、肝、腎疾患、昏迷、譫妄、低血壓、癲癇、青光眼、骨髓抑制或白細胞減少者禁用。對本品過敏者禁用。 注意事項：1、 出現過敏性皮疹及惡性綜合征應立即停藥并進行相應的處理。 2、 中樞神經抑制狀態者慎用。尿潴留患者慎用。 3、 治療頭3個月內應堅持每1-2周檢查白細胞計數及分類，以后定期檢查。 4、 定期檢查肝功能與心電圖。 5、 定期檢查血糖，避免發生糖尿病或酮癥酸中毒。 6、 用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業。 7、 用藥期間出現不明原因發熱，應暫停用藥。 孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦禁用。哺乳期婦女使用本品期間應停止哺乳。 兒童用藥：12歲以下兒童不宜使用。 老年患者用藥：慎用或使用低劑量。 藥物相互作用：1、本品與乙醇或與其他中樞神經系統抑制藥合用可增加中樞抑制作用。 2、本品與抗高血壓藥合用有增加體位性低血壓的危險。 3、本品與抗膽堿藥合用可增加抗膽堿作用。 4、本品與地高辛、肝素、苯妥英、華法令合用，可加重骨髓抑制作用。 5、本品與碳酸鋰合用，有增加驚厥、惡性綜合征、精神錯亂與肌張力障礙的危險。 6、本品與氟伏沙明、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等抗抑郁藥合用可升高血漿氯氮平與去甲氯氮平水平。 7、本品與大環內酯類抗生素合用可使血漿氯氮平濃度顯著升高，并有報道誘發癲癇發作。 藥物過量 中毒癥狀： 最常見的癥狀和包括譫妄、昏迷、心動過速、低血壓、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌過多等，也有發生癲癇的報道。處理： 建立和維持呼吸道通暢，及時催吐和洗胃，并依病情給予對癥治療及支持療法。生產廠家：是否醫保用藥：醫保是否非處方藥：處方
提問: 藥物 問題補充: 有誰是專門研究藥物的？維思通和氯氮平這兩種治療心理疾病的藥物，主要是管理病人哪方面的？白天的不好行為和藥物應該沒關系吧？ 医师解答: 商品名：維思通 別名：利培酮片 英文名：Risperidone Tablets 漢語拼音：Lipeitong Pian 【適應癥】 用于治療急性和慢性精神分裂癥，以及其它各種精神病性狀態的明顯的陽性癥狀（ 如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑） 和明顯的陰性癥狀（ 如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（ 如抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發揮其臨床療效。 【規格】 目前，維思通有兩種劑型：1）片劑：1mg X 20片 /盒，2mg X 20片 /盒2）口服液： 30ml / 瓶 （1ml=1mg） 維思通口服液2004年初在中國上市，是目前新型抗精神病藥物中唯一的口服液制劑，無色無味，可摻入食品和飲料中服用，大大提高了服藥依從性，更適用于急性期患者，老年和兒童患者。【性狀】 利培酮的化學名稱為3-[2-[4- 受體和多巴胺D2 受體有很高的親和力。利培酮也能與α1-腎上腺素受體結合， 并且以較低的親和力與H1-組胺受體和α2-腎上腺素受體結合。利培酮不與膽堿能受體結合。利培酮是強有力的D2 拮抗劑， 可以改善精神分裂癥的陽性癥狀， 但它引起的運動功能抑制以及強直性昏厥都要比經典的抗精神病藥少。對中樞系統的5-羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發生錐體外系副作用的可能， 并將其治療作用擴展到精神分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀。 【藥代動力學】 利培酮經口服后可被完全吸收，并在1-2 小時內達到血藥濃度峰值， 其吸收不受食物影響。本品在體內可迅速分布，分布容積為1-2 L/Kg。在血漿中， 利培酮與白蛋白及α1酸糖蛋白相結合，利培酮的血漿蛋白結合率為88％，9- 羥基利培酮的血漿蛋白結合率為77％。在體內， 利培酮經CYP 2D6 代謝成9-羥基利培酮，后者與利培酮有相似的藥理作用。利培酮與9-羥基利培酮共同構成本品抗精神病有效成份，利培酮在體內的另外一個代謝途徑為N-脫烴作用。利培酮的消除半衰期為3小時左右，9-羥基利培酮及其它活性代謝物消除半衰期均為24小時。大多數病人在1天內達到利培酮的穩態，經過4-5天達到9-羥基利培酮的穩態，在治療劑量范圍內，利培酮的血藥濃度與給藥劑量成正比。用藥1周后，70％的藥物經尿液排泄，14％的藥物經糞便排出，經尿排泄的部分中，35-45％為利培酮和9-羥基利培酮，其余為非活性代謝物。一項單劑量研究顯示，老年患者和腎功能不全患者的利培酮血漿濃度較高， 清除速度較慢 ；利培酮血漿濃度在肝功能不全患者中正常。利培酮、9-羥基利培酮及其它活性代謝物在兒童體內的藥代動力學與成人相似。 【毒理研究】 急性毒理： 口服給藥的LD50 ：小鼠 82.1 mg/kg ； 63.1 mg/Kg。大鼠 113 mg/kg ；56.6 mg/kg。狗18.3 mg/kg。長期毒理： 大鼠12 個月口服長期毒理研究顯示，利培酮耐受性良好，唯一觀察到的效應（生殖道和乳腺的改變）為催乳素介導的變化，考慮與抗精神病藥物的多巴胺-D2 受體拮抗特性有關。在狗為期12 個月的管飼給藥的研究中，顯示利培酮的非毒性劑量為0.31 mg/Kg。 生殖毒性 ：大鼠的生殖毒理研究結果顯示，利培酮在任何試驗劑量下均無致畸作用和胚胎毒性。 致突變效應 ：研究表明利培酮無致突變的潛在風險。 致癌試驗 ：在致癌性方面的研究顯示，利培酮在嚙齒類動物中可能強化催乳素介導的致腫瘤作用。相似的由催乳素介導的效應同樣見于其它多巴胺-D2 拮抗劑。已證實該發現的臨床意義不大。 【用法用量】 由使用其它抗精神病藥改用本品者 ：開始使用時，應漸停原先使用的抗精神病藥。若病人原來使用的是長效抗精神病藥，則可用本品治療來替代下一療程的用藥。已用的抗帕金森氏綜合征的藥是否需要繼續則應定期地進行重新評定。成人： 每日1 次或每日2次。起始劑量1 mg， 在1周左右的時間內逐漸將劑量加大到每日2-4 mg， 第2周內可逐漸加量到每日4-6 mg。此后，可維持此劑量不變，或根據個人情況進一步調整。一般情況下，最適劑量為每日2-6 mg。每日劑量一般不超過10 mg。腎病和肝病患者 ： 建議起始劑量為每日2次，每次0.5 mg。根據個體需要，劑量可逐漸加大到每日2次，每次1-2 mg。 【不良反應】 廣泛的臨床使用經驗（包括長療程應用）顯示，本品耐受性良好。在許多病例中，很難將其不良事件與基礎疾病的癥狀相區別。在本品的使用中報告的不良事件如下 ： 常見不良反應是： 失眠、焦慮、激越、頭痛。兒童與青少年鎮靜反應多于成人， 但均為輕度及一過性的。 較少見或罕見的不良反應有： 思睡、疲勞、頭暈、注意力下降， 便秘、消化不良、惡心/ 嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它過敏反應。 與其它傳統抗精神病藥物相比，本品較少引起錐體外系癥狀。但在一些病例中也出現過以下錐體外系癥狀， 如：震顫、僵直、流涎、運動遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙。通過降低劑量或給予抗帕金森氏癥的藥物可消除。偶見遲發性運動障礙。 偶爾出現（ 體位性） 低血壓、（ 反射性） 心動過速或高血壓的癥狀。 和傳統抗精神病藥物一樣，在精神病患者中偶有下述報道：由于煩渴或抗利尿激素分泌失調綜合征（SIADH） 引起的水中毒、運動遲緩、與抗精神病藥物相關的惡性綜合征、體溫失調和抽搐。 和傳統抗精神病藥物一樣，可能引起與劑量相關的血漿催乳素水平的增加。催乳素水平增加的癥狀為 ： 溢乳、男子女性型乳房、月經失調、閉經。 曾有體重增加、水腫和肝酶水平升高的報告。 偶見惡性綜合征、體溫失調以及抽搐發作。 曾有腦血管方面不良事件（包括腦血管意外和暫時性局部缺血發作）的報告。 有中性粒細胞和/ 或血小板計數下降的個例報告。 罕見高血糖及糖尿病患者病情加重的報告。 【注意事項】 由于本品具有α受體阻斷作用， 因此在用藥初期時，有可能會發生（ 體位性）低血壓。對于已知患有心血管疾病的患者 應慎用本品，劑量應按推薦劑量逐漸增加（見用法用量），如發生血壓過低現象，應考慮減少劑量。 同其它所有具有多巴胺受體拮抗劑性質的藥物相似，本品也可能引起遲發性運動障礙， 其特征為有節律的非自主運動， 主要見于舌及面部。有報道表明，錐體外系癥狀的發生是遲發性運動障礙發展的風險因素，而與其它傳統抗精神病藥物相比，本品較少引起錐體外系癥狀，因此與同類藥物相比本品引發遲發性運動障礙發生的風險較低。如果出現遲發性運動障礙的癥狀， 可考慮暫停使用所有的抗精神病藥。 已有報道指出， 服用傳統的抗精神病藥會出現惡性綜合征， 其特征為高熱、肌肉僵直、顫抖、意識障礙和肌酸磷酸激酶水平升高。此時應停用包括本品在內的所有抗精神病藥物。 對于老年患者、肝病患者、腎病患者或癡呆患者推薦的特殊劑量，參見[用法用量]部分。 由于包括本品在內的抗精神病藥物對Lewy body 性癡呆或帕金森氏癥患者可能增加與抗精神病藥物相關的惡性綜合征或帕金森樣癥狀的風險，因此醫生在處方時應權衡利弊。 在一項對老年癡呆患者（年齡范圍73-97 歲 ；平均年齡85 歲）進行的安慰劑對照試驗中，對于腦血管方面不良事件（包括腦血管意外和短暫性腦缺血發作）的發生率，本藥組高于安慰劑組。 傳統的抗精神病藥會降低癲癇的發作閾值， 故癲癇患者應慎用本品。 服用本品的患者應避免進食過多， 以免體重增加。 本品對需要警覺性的活動有所影響。因此， 在了解到患者對該藥的敏感性前， 建議患者在治療期間不應駕駛汽車或操作機器。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。動物試驗表明： 利培酮對生殖無直接的毒性， 只觀察到一些間接的催乳素及中樞神經介導的作用。本品無致畸作用。對于孕婦，應權衡利弊決定是否服用本品。動物試驗表明， 利培酮和9－ 羥基利培酮會經動物乳汁排出。同時，人體試驗也已證明本品會經母乳排出， 因此， 服用本品的婦女不應哺乳。 【兒童用藥】 對于精神分裂癥， 目前尚缺乏15 歲以下兒童的足夠的臨床經驗。對于品行障礙和其它行為紊亂，目前尚缺乏5 歲以下兒童的足夠的臨床經驗。 【老年患者用藥】 建議起始劑量為每次0.5 mg，每日2 次，劑量可根據個體需要進行調整。劑量增加的幅度為每次0.5 mg、每日2 次，直至1次1-2 mg、每日2 次。老年人對利培酮的耐受性良好。 【藥物相互作用】 尚未系統評估本品與其它藥物合用的風險，鑒于本品對中樞神經系統的作用， 在與其它作用于中樞系統的藥物合用時應慎重。 本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺激動劑的作用。 卡馬西平及其它的肝酶誘導劑會降低本品活性成份的血漿濃度， 一旦停止使用卡馬西平或其它肝酶誘導劑， 則應重新確定使用本品的劑量， 必要時可減量。 酚噻嗪類抗精神病藥、三環抗抑郁藥和一些β-阻斷劑會增加本品的血藥濃度， 但不增加其抗精神病活性成份的血藥濃度。阿米替林不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動力學參數。西咪替丁和雷尼替丁可增加利培酮的生物利用度，但對其抗精神病活性成份的影響很小。氟西汀和帕羅西汀（CYP 2D6 抑制劑）可增加本品的血藥濃度，但對其抗精神病活性成份血藥濃度的影響較小。當開始或停止與氟西汀或帕羅西汀合用時，醫生應重新確定本品的劑量。紅霉素（CYP 3A4 抑制劑）不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動力學參數。膽堿酯酶抑制劑加蘭他敏和多奈哌齊，或其抗精神病活性成份的藥代動力學參數無顯著影響。 當和其它高度蛋白結合的藥物一起服用時， 不存在有臨床意義的血漿蛋白的相互置換。 本品對鋰、丙戊酸鈉或地高辛的藥代動力學參數無顯著影響。 食物不影響本品的吸收。 【藥物過量】 出現急性過量癥狀時，應考慮是否有其它藥物合用引起的因素。一般來說， 所報道的過量時的癥狀和體征均為其藥理作用的延伸所致，包括嗜睡和鎮靜、心動過速和低血壓、以及錐體外系癥狀。曾有患者過量服用本品達360 mg的報告，現有證據表明，本品安全范圍很寬。藥物過量時，罕見QT間期延長的報告。過量解救時，應維持氣道的通暢，確保足夠的氧氣和良好的通氣，且應考慮洗胃（ 若患者意識喪失應插管進行） 及給予活性炭和輕瀉劑，并應立即進行心血管監測，其中包括連續的心電圖監測，以發現可能出現的心律失常。本品無特定的解救藥。因此，應采用適當的支持療法。對低血壓及循環衰竭可采用靜脈輸液，或給予擬交感神經藥等適當措施加以糾正。一旦出現嚴重的錐體外系癥狀時，則應給予抗膽堿藥，在病人恢復前應持續進行密切的醫療監測及監護。 【常見問題】 1.維思通與其它抗精神病藥物有何不同 維思通是第一個根據理想藥物的要求設計的全新結構的抗精神病藥物，是具有獨特平衡機理的五羥色胺與多巴胺拮抗劑。它的特點是對精神分裂癥的陽性、陰性癥狀均有效，尤其對陰性癥狀的療效彌補了傳統藥物的缺陷。副反應輕微，服藥后不影響患者的工作和學習，有助于患者回歸社會。1995年至今，維思通一直是全球處方量第一的抗精神病藥物。 2.維思通如何發揮療效 精神病性癥狀被認為是由腦內化學物質（五羥色胺能和多巴胺能）的不平衡引起的。維思通可以調整腦內相關化學物質的平衡，從而改善癥狀。 3.維思通何時開始起效？ 抗精神病藥起效的時間因病情、病程長短和個體差異而不同，通常，抗精神病藥的起效時間在２－４周，維思通的起效時間略快，但也可能要花上幾周的時間才能發揮完全的療效。要有耐心，給維思通足夠的時間發揮作用。藥物起效后仍要繼續定時到醫院復查，遵醫囑按時服用維思通以防病情復發。 如果您感覺到身體和情緒的變化，請及時告訴醫生。如果需要，醫生可以通過調整劑量來改善治療效果。在沒有咨詢醫生前，您不該停止服用維思通或任意增減劑量。 4.維思通會不會有副作用 任何藥物都會有一定的副作用。維思通上市至今已經十一年了，在全世界有超過一千萬人使用。在這十一年中發現，有人會有一些副作用，如失眠、焦慮、頭暈、口干等，這些副作用在服藥一段時間后通常會逐漸減輕或消失。 維思通很少引起嚴重的軀體不良反應。 5.維思通目前有哪些劑型 目前，維思通有兩種劑型：1）片劑：1mg X 20片 /盒，2mg X 20片 /盒2）口服液： 30ml / 瓶 （1ml=1mg） 維思通口服液2004年初在中國上市，是目前新型抗精神病藥物中唯一的口服液制劑，無色無味，可摻入食品和飲料中服用，大大提高了服藥依從性，更適用于急性期患者，老年和兒童患者。 6.維思通口服液可以和所有的飲料一起服用嗎 維思通口服液可摻入非酒精飲料，如飲用水、果汁、脫脂奶、咖啡或食物（如：粥）中服用，但應避免摻入茶、可樂或酒精飲料中服用。 7.維思通可以治療哪些精神疾病 維思通可以用于治療急性和慢性精神分裂癥，以及其它精神病性狀態的明顯的陽性癥狀和陰性癥狀。 也可減輕與分裂癥有關的情感癥狀。對急性期有效的患者，在維持治療中，可繼續發揮臨床療效。 8.維思通有預防復發的作用嗎 是的，維思通是目前唯一被美國FDA（食品藥品管理局）批準的用于長期治療、預防復發的新型抗精神病藥物。 9.維思通需服用多長時間 精神分裂癥應采用全病程的治療方案。全病程的治療包括8－10周的急性期、6個月的鞏固期和較長時間的維持期的治療。在急性期階段，醫生會在1－2周內將藥物加到有效劑量，并以此劑量繼續治療6－8周，目的是最大程度地控制癥狀。癥狀緩解后，仍要以原有藥物及劑量繼續治療，療程至少3－6個月，鞏固療效，然后進入維持治療。 維持治療的時間根據病情的不同有所差別：對于首發的、緩慢起病的患者，維持治療的時間至少需要1－5年；對于反復發作、經常波動或緩解不全的患者，應長期服藥。 10.癥狀緩解后維思通應減量嗎？ 因傳統的抗精神病藥物服藥量大，副反應嚴重，因而維持劑量比治療劑量低，一般是治療劑量的1/2左右。而以維思通為代表的新型抗精神病藥物，安全性更好，為更好地預防復發，在維持治療階段，也不應減少劑量。 11.維思通的服用方法 成人每日1次或每日 2次。起始劑量1mg/日，一周內增加至 每日2－4mg／日；第二周內可逐漸加量到4－6mg/日。此后， 可維持此劑量不變， 或根據個體情況進一步調整。 一般情況 下， 最適劑量為2mg－6mg/日。 12.兒童患者服用維思通應該注意什么 對于兒童精神分裂癥患者應注意低劑量起始，緩慢加量：起始劑量0.5mg~1mg/天, 分兩次口服。 隨后每3-4天增加0.5mg或1mg直到有效劑量, 最高劑量通常不應超過6mg／天. 對于兒童／青少年對立違抗性行為障礙患者，通常采用較小劑量. 推薦起始劑量為0.25mg（ml）／日、一日1次; 青少年0.5mg/日. 加量宜緩, 劑量增加的幅度為一次0.25mg、一日1次， 劑量增加最快隔日進行。兒童／青少年的最適劑量分別為1.5mg/d或3mg/d. 維思通口服液無色無味，可摻入食物和飲料中服用，劑量調整準確方便，更適合兒童／青少年患者。 13.老年病人服用維思通的注意事項？ 老年患者服用維思通應注意緩慢加量：起始劑量一般一次0.25－0.5mg, 一日兩次。劑量增加的幅度為一日0.5mg, 分兩次服。劑量增加最快隔日進行。大多數患者的理想劑量一日1-2mg/d。 維思通口服液加藥靈活方便， 易于吞咽，更適合老年患者。 14.如果從其它藥物換用維思通，該注意什么問題？ 由使用其它抗精神病藥換用維思通，應漸停原先使用的抗精神病藥，一般原用藥物在1～2周全部減完，同時并用維思通，一般第 1周加至 2mg，加量幅度為 1－2mg/周，逐漸達到治療劑量2－6mg/日。換藥初期可短期并用抗膽堿能藥和鎮靜劑·門診患者減藥及加用維思通的幅度應相對更緩·長效針劑換用維思通時，應在原定下一注射周期用維思通替換·原先復用氯氮平的患者，減藥速度宜更緩，通常每日替換１－２片 醫生會根據您的病情為您制定適宜的換藥方案再換藥過程中，如 果您出現任何不適，請及時告知您的醫生。 氯氮平 其他名稱：主要成分：性狀：片劑。功能主治：控制精神病的幻覺、妄想和興奮躁動效果較好，故可用于興奮躁動病人，一般4-５日可見效。規格：片劑：25mg。不良反應: 1、鎮靜作用強和抗膽堿能不良反應較多，常見有頭暈、無力、嗜睡、多汗、流涎、惡心、嘔吐、口干、便秘、體位性低血壓、心動過速。 2、常見食欲增加和體重增加。 3、可引起心電圖異常改變。可引起腦電圖改變或癲癇發作。 4、也可引起血糖增高。 5、嚴重不良反應為粒細胞缺乏癥及繼發性感染。 適應癥: 本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對一些用傳統抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因導致粒細胞減少癥，一般不宜作為首選藥。 用法用量：口服 從小劑量開始，首次劑量為一次25mg，一日2~3次，逐漸緩慢增加至常用治療量一日200~400mg，高量可達一日600mg。維持量為一日 100~200mg。 禁忌癥：嚴重心、肝、腎疾患、昏迷、譫妄、低血壓、癲癇、青光眼、骨髓抑制或白細胞減少者禁用。對本品過敏者禁用。 注意事項：1、 出現過敏性皮疹及惡性綜合征應立即停藥并進行相應的處理。 2、 中樞神經抑制狀態者慎用。尿潴留患者慎用。 3、 治療頭3個月內應堅持每1-2周檢查白細胞計數及分類，以后定期檢查。 4、 定期檢查肝功能與心電圖。 5、 定期檢查血糖，避免發生糖尿病或酮癥酸中毒。 6、 用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業。 7、 用藥期間出現不明原因發熱，應暫停用藥。 孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦禁用。哺乳期婦女使用本品期間應停止哺乳。 兒童用藥：12歲以下兒童不宜使用。 老年患者用藥：慎用或使用低劑量。 藥物相互作用：1、本品與乙醇或與其他中樞神經系統抑制藥合用可增加中樞抑制作用。 2、本品與抗高血壓藥合用有增加體位性低血壓的危險。 3、本品與抗膽堿藥合用可增加抗膽堿作用。 4、本品與地高辛、肝素、苯妥英、華法令合用，可加重骨髓抑制作用。 5、本品與碳酸鋰合用，有增加驚厥、惡性綜合征、精神錯亂與肌張力障礙的危險。 6、本品與氟伏沙明、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等抗抑郁藥合用可升高血漿氯氮平與去甲氯氮平水平。 7、本品與大環內酯類抗生素合用可使血漿氯氮平濃度顯著升高，并有報道誘發癲癇發作。 藥物過量 中毒癥狀： 最常見的癥狀和包括譫妄、昏迷、心動過速、低血壓、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌過多等，也有發生癲癇的報道。處理： 建立和維持呼吸道通暢，及時催吐和洗胃，并依病情給予對癥治療及支持療法。生產廠家：是否醫保用藥：醫保是否非處方藥：處方
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